טיפולים גנטיים – מחזון למציאות יום-יומית

טיפולים גנטיים מבוססי דנ"א היו במשך שנים רבות חזון מדעי, שהיה נראה רחוק מלהתממש. כיום, טיפולים גנטיים נמצאים בפרקטיקה הקלינית בתחומים רבים ברפואה כגון: המטואונקולוגיה, אופתלמולוגיה ונוירולוגיה, ופיתוח של טיפולים רבים נוספים נמצא כעת בשלבים שונים של מחקרים קליניים.

כיצד פועלים טיפולים גנטיים?

התפתחות הטיפולים הגנטיים (עברו עם הסמן על השנים)

2020

מרץ (יפן), מאי (אירופה), אוגוסט (ברזיל): נשא AAV

אונסמנוג'ן אבפרבובק מאושר לטיפול בניוון שרירים שדרתי באירופה, יפן וברזיל15-19
2019

מאי (ארה"ב): נשא AAV

אונסמנוג'ן אבפרבובק מאושר לטיפול בניוון שרירים שדרתי בארה"ב 13

יוני: נשא לנטי-ויראלי

האיחוד האירופי מאשר טיפול בתאי CD34+ אוטולוגיים המקודדים את רצף הגן לבטא-גלובין במטופלי תלסמיה בטא התלויים בעירוי14

2017

אוגוסט: נשא לנטי-ויראלי

ארה"ב מאשרת את טיסג'נלקלאוצל (טיפול תאי CAR-T) במטופלי לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B8,9

דצמבר: נשא AAV

ארה"ב מאשרת את הטיפול הגנטי הראשון שניתן ישירות למטופל וורטיג'ן נפרבובק לניוון רשתי10

נשא רטרו-ויראלי

ארה"ב מאשרת את אקסיקבטג'ן סילולוסל (טיפול תאי CAR-T) ללימפומה של תאי B11,12
2016

נשא רטרו-ויראלי

האיחוד האירופי מאשר טיפול בתאי CD34+ אוטולוגיים המקודדים את רצף ADA האנושי במטופלי חסר חיסוני משולב חמור7

2012

נשא AAV

האיחוד האירופי מאשר את הטיפול הגנטי הראשון אליפוג'ן טיפארבובק לחסר באנזים ליפופרוטאין ליפאז (התרופה אינה משווקת יותר)6
2009

נשא אדנו-ויראלי

ניסוי קליני מוצלח ראשון בפאזה 3 באיחוד האירופי5
2003

נשא אדנו-ויראלי

סין היא המדינה הראשונה לאשר תכשיר המבוסס על טיפול גנטי לשימוש קליני4
1999

נשא אדנו-ויראלי

המוות של מטופל במחקר קליני לטיפול גנטי, ג'סי גלזינגר3
1990

נשא רטרו-ויראלי

העברת גן טיפולי ראשונה במטופלי חסר חיסוני משולב חמור (ADA-SCID)2
1989

נשא רטרו-ויראלי

העברת גן לבני אדם אושרה רשמית לראשונה (סטיבן א' רוזנברג)1
2020

מרץ (יפן), מאי (אירופה), אוגוסט (ברזיל): נשא AAV

אונסמנוג'ן אבפרבובק מאושר לטיפול בניוון שרירים שדרתי באירופה, יפן וברזיל15-19
2019

מאי (ארה"ב): נשא AAV

אונסמנוג'ן אבפרבובק מאושר לטיפול בניוון שרירים שדרתי בארה"ב 13

יוני: נשא לנטי-ויראלי

האיחוד האירופי מאשר טיפול בתאי CD34+ אוטולוגיים המקודדים את רצף הגן לבטא-גלובין במטופלי תלסמיה בטא התלויים בעירוי14

2017

אוגוסט: נשא לנטי-ויראלי

ארה"ב מאשרת את טיסג'נלקלאוצל (טיפול תאי CAR-T) במטופלי לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B8,9

דצמבר: נשא AAV

ארה"ב מאשרת את הטיפול הגנטי הראשון שניתן ישירות למטופל וורטיג'ן נפרבובק לניוון רשתי10

נשא רטרו-ויראלי

ארה"ב מאשרת את אקסיקבטג'ן סילולוסל (טיפול תאי CAR-T) ללימפומה של תאי B11,12
2016

נשא רטרו-ויראלי

האיחוד האירופי מאשר טיפול בתאי CD34+ אוטולוגיים המקודדים את רצף ADA האנושי במטופלי חסר חיסוני משולב חמור7

2012

נשא AAV

האיחוד האירופי מאשר את הטיפול הגנטי הראשון אליפוג'ן טיפארבובק לחסר באנזים ליפופרוטאין ליפאז (התרופה אינה משווקת יותר)6
2009

נשא אדנו-ויראלי

ניסוי קליני מוצלח ראשון בפאזה 3 באיחוד האירופי5
2003

נשא אדנו-ויראלי

סין היא המדינה הראשונה לאשר תכשיר המבוסס על טיפול גנטי לשימוש קליני4
1999

נשא אדנו-ויראלי

המוות של מטופל במחקר קליני לטיפול גנטי, ג'סי גלזינגר3
1990

נשא רטרו-ויראלי

העברת גן טיפולי ראשונה במטופלי חסר חיסוני משולב חמור (ADA-SCID)2
1989

נשא רטרו-ויראלי

העברת גן לבני אדם אושרה רשמית לראשונה (סטיבן א' רוזנברג)1

ריפוי גני ברפואת עיניים – פרופ' דרור שרון

הטיפול הגנטי למחלות ניווניות תורשתיות של הרשתית (IRD) סלל את הדרך לטיפולים הגנטיים הקליניים

ריפוי גני בנוירולוגיית ילדים – ד"ר ליאורה שגיא

הטיפול הגנטי למחלת ניוון שרירים שדרתי (SMA) שינה את הפרוגנוזה של החולים, אשר מרביתם היו מתים עוד בינקות לולא טופלו

ריפוי גני בסרטן – פרופ' פולינה סטפנסקי

תרפיה תאית בטכנולוגיית CAR-T השתכללה רבות בשנים האחרונות, וישראל חלוצה בתחום

לקריאה נוספת:

נומנקלטורה של טיפולים גנטיים

אנשי צוות רפואי נדרשים להיות בקיאים בשמות גנריים של תרופות. עם זאת, שמות גנריים של טיפולים גנטיים עלולים להשמע מסובכים במיוחד, אם לא מכירים את הכללים הפשוטים לפיהם הם נקבעים. בכתבה זו נסקור את הכללים של ארגון הבריאות העולמי (WHO) לקביעת הנומנקלטורה של טיפולים גנטיים ישירים וטיפולים גנטיים מבוססי תאים.

להמשך קריאה »

נומנקלטורה של טיפולים גנטיים

אנשי צוות רפואי נדרשים להיות בקיאים בשמות גנריים של תרופות. עם זאת, שמות גנריים של טיפולים גנטיים עלולים להשמע מסובכים במיוחד, אם לא מכירים את הכללים הפשוטים לפיהם הם נקבעים. בכתבה זו נסקור את הכללים של ארגון הבריאות העולמי (WHO) לקביעת הנומנקלטורה של טיפולים גנטיים ישירים וטיפולים גנטיים מבוססי תאים.

להמשך קריאה »

היבטים אתיים והלכתיים של טיפולים גנטיים – פרופ' יגאל שפרן

התפיסה היהודית היא בעד קידום המחקר והרפואה. אנו מצדדים במערכות בריאות רחבות ידע, רחבות היקף ורחבות אחריות הפורצות קדימה גם בתחום הגנטיקה, ומסתייגים רק ממערכות של אנשים בודדים היושבים בירכתי הספינה ועובדים במסתרים ואולי אין להם את האמצעים לבקר ולהגביל את עצמם.

להמשך קריאה »

נומנקלטורה של טיפולים גנטיים

אנשי צוות רפואי נדרשים להיות בקיאים בשמות גנריים של תרופות. עם זאת, שמות גנריים של טיפולים גנטיים עלולים להשמע מסובכים במיוחד, אם לא מכירים את הכללים הפשוטים לפיהם הם נקבעים. בכתבה זו נסקור את הכללים של ארגון הבריאות העולמי (WHO) לקביעת הנומנקלטורה של טיפולים גנטיים ישירים וטיפולים גנטיים מבוססי תאים.

להמשך קריאה »

היבטים אתיים והלכתיים של טיפולים גנטיים – פרופ' יגאל שפרן

התפיסה היהודית היא בעד קידום המחקר והרפואה. אנו מצדדים במערכות בריאות רחבות ידע, רחבות היקף ורחבות אחריות הפורצות קדימה גם בתחום הגנטיקה, ומסתייגים רק ממערכות של אנשים בודדים היושבים בירכתי הספינה ועובדים במסתרים ואולי אין להם את האמצעים לבקר ולהגביל את עצמם.

להמשך קריאה »

היבטים אתיים והלכתיים של טיפולים גנטיים – פרופ' יגאל שפרן

התפיסה היהודית היא בעד קידום המחקר והרפואה. אנו מצדדים במערכות בריאות רחבות ידע, רחבות היקף ורחבות אחריות הפורצות קדימה גם בתחום הגנטיקה, ומסתייגים רק ממערכות של אנשים בודדים היושבים בירכתי הספינה ועובדים במסתרים ואולי אין להם את האמצעים לבקר ולהגביל את עצמם.

להמשך קריאה »

References:

1.Rosenberg SA, et al. N Engl J Med. 1990;323:570–78.  2. Blaese RM, et al. Science. 1995;270:475–80.  3. Sibbald B. CMAJ. 2001;164:1612.  4. BioPharm International. May 1, 2004. Available at: http://www.biopharminternational.com/genesis-gendicine-story-behind-first-gene-therapy. Accessed: September 2021.  5. Ilieva K, et al. J Mark Access Health Policy. 2020;8(1):1847808.  6. Alipogene tiparvovec: EPAR – Medicine overview. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/glybera-epar-summary-public_en.pdf. Accessed: September 2021  7. Autologous CD34+ enriched cell fraction that contains CD34+ cells transduced with retroviral vector that encodes for the human ADA cDNA sequence. EU Summary of Product Characteristics.   8. U.S. FDA. News release. August 30, 2017. Available at: https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm574154.htm. Accessed: September 2021.  9. Tisagenlecleucel. US Prescribing Information. Last updated: May 2017.  10. U.S. FDA. News release. December 18, 2017. Available at: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-gene-therapy-treat-patients-rare-form-inherited-vision-loss. Accessed: September 2021.  11. U.S. FDA. News release. October 18, 2017. Available at: https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm581296.htm. Accessed: September 2021  12. Axicabtagene ciloleucel. US Prescribing Information. Available at: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/yescarta-axicabtagene-ciloleucel. Last updated: May 2021.  13. U.S. FDA. News release. May 24, 2019. Available at: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-gene-therapy-treat-pediatric-patients-spinal-muscular-atrophy-rare-disease. Accessed: September 2021.  14. Bluebird Bio. Press release. June 3, 2019. Available at: http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-eu-conditional-marketing-authorization. Accessed: September 2021.  15. Onasemnogene abeparvovec. EU Summary of Product Characteristics. Last updated: May 2021.  16. Onasemnogene abeparvovec: EPAR – Medicine overview. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/zolgensma-epar-medicine-overview_en.pdf. Accessed: September 2021.  17. Novartis. Media release. March 19, 2020. Available at: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-approval-from-japanese-ministry-health-labour-and-welfare-zolgensma-only-gene-therapy-patients-spinal-muscular-atrophy-sma. Accessed: October 2021  18. ANVISA. Press release. August 17, 2020. Available at: https://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/2020/08/17/medicamento-conhecido-como-mais-caro-do-mundo-recebe-registro-da-anvisa.ghtml. (In Portuguese) Accessed: September 2021.  19. First gene therapy products approved in Brazil. September 2020. Available at: https://bricsandbeyond.blog/2020/09/01/first-gene-therapy-products-approved-in-brazil/. (In English) Accessed: October 2021.  RAR-WEB-21.23 Jun-2023
Approved indications for Drugs mentioned in this page:
 

Luxturna
Luxturna is indicated for the treatment of adult and paediatric patients with vision loss due to inherited retinal dystrophy caused by confirmed biallelic RPE65 mutations and who have sufficient viable retinal cells.
For full information, please refer to the approved prescribing information: PI

Zolgensma
Zolgensma is indicated for the treatment of:
– patients with 5q spinal muscular atrophy (SMA) with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and a clinical diagnosis of SMA Type 1, or
– patients with 5q SMA with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and up to 3 copies of the SMN2 gene.
For full information, please refer to the approved prescribing information: PI

Kymriah
Kymriah is indicated for the treatment of:
– Paediatric and young adult patients up to and including 25 years of age with CD19+ B-cell acute lymphoblastic leukaemia (ALL) that is refractory, in relapse post-transplant or in second or later relapse.
– Adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) after two or more lines of systemic therapy. Limitation of Use: Kymriah is not indicated for treatment of patients with primary or secondary central nervous system lymphoma.
– Adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) after two or more lines of systemic therapy.
For full information, please refer to the approved prescribing information: PI