מטופלים שקיבלו Alemtuzumab היו בעלי שיעור נמוך של התקדמות מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית לאורך 6 שנים

שיעור נמוך מאוד של מטופלים שקיבלו Alemtuzumab במחקרי ליבה קליניים CARE-MS התקדמו מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית- RRMS לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית (CARE MS I – 1.1% ; CARE-MS II – 3.7%) במהלך שש שנות מעקב, בהעדר צורך בטיפול מתמשך. שיעור ההתקדמות הממוצע של חולי RRMS לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית SPMS בהסתמך על מאגר ה-MSBASE הינו 18%

מחקר חדש בוצע במטרה לקבוע את השיעור של התפתחות טרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית (SPMS, Secondary Progressive Multiple Sclerosis) מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית (RRMS, Relapsing Remitting Multiple Sclerosis) לאורך 6 שנים בקרב מטופלים שטופלו ב-Alemtuzumab (למטרדה – Lemtrada) במחקרי CARE-MS I ו-II.

Alemtuzumab הינו נוגדן אנושי מונוקלונאלי כנגד אנטיגן CD52 שהדגים תוצאים משופרים בקרב מטופלים עם טרשת נפוצה התקפית הפוגתית במחקרי CARE-MS. היעילות הודגמה לאורך 6 שנים (שנתיים של מחקר ליבה ו-4 שנים הארכת המחקר), בהיעדר טיפול מתמשך. היעילות המתמשכת תיתכן הודות לירידה באוכלוסייה של תאי T ו-B מבטאי CD52.

עיכוב התפתחות מחלה פרוגרסיבית שניונית הינה מטרה טיפולית חשובה בטרשת נפוצה. המעבר למחלה פרוגרסיבית שניונית קשור פעמים רבות לנכות קשה ובלתי הפיכה. כמחצית מחולי טרשת נפוצה התקפית הפוגתית יתקדמו לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית תוך 10 שנים, ו-75% עד 90% תוך 25 שנה.

מחקרי CARE-MS I ו-II היו מחקרי פאזה 3, אקראיים, בקרה פעילה, שהשוו Alemtuzumab ל-SC IFNB-1a בקרב מטופלים עם טרשת נפוצה שהיו נאיביים לטיפול (CARE MS I) או ללא תגובה מספקת לטיפול קודם (CARE MS II). אנליזת פוסט הוק בוצעה במטרה להעריך את שיעור המטופלים שהתקדמו לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית במחקרי CARE-MS.

מתוך 367 מטופלים שקיבלו Alemtuzumab וסיימו את מחקר CARE-MS I,י 349י(95%) נכללו בהארכת המחקר ו-325 (93%) מתוכם נשארו במחקר כעבור 6 שנים. מתוך 423 מטופלים שקיבלו Alemtuzumab וסיימו את מחקר CARE-MS II,י393 (95%) נכללו בהארכת המחקר ו-344 (88%) מתוכם נשארו במחקר כעבור 6 שנים. כעבור 6 שנים, רבים מהמטופלים לא קיבלו טיפול נוסף (Alemtuzumab או טיפול משנה מחלה אחר; מחקר CARE-MS Iי63% ומחקר CARE-MS IIי50%).

בקרב מטופלים שקיבלו Alemtuzumab במחקרי CARE-MS I או II,י4 (1.1%) ו-16 (3.7%), בהתאמה, פגשו את הקריטריונים האבחנתיים לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית לאורך 6 שנות מעקב.

graph-6years

גם באנליזת רגישות אומתו הממצאים הנ"ל והראו שיעור נמוך מאד של מטופלי טרשת נפוצה שהתקדמו לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית לאורך 6, 12 ו-24 חודשים.

graph-6years2

מסקנת החוקרים הייתה כי שיעור נמוך מאוד של מטופלים שקיבלו Alemtuzumab במחקרי CARE-MS התקדמו מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית (CARE MS I – 1.1% ; CARE-MS II – 3.7%) במהלך שש שנות מעקבת בהעדר טיפול מתמשך. פחות מטופלים שקיבלו Alemtuzumab והיו נאיביים לטיפול בתחילת מחקר התקדמו לטרשת נפוצה פרוגרסיבית שניונית בהשוואה למטופלים שהיו בעלי תגובה בלתי מספקת לטיפול קודם.

מקור: 

Dana Horakova, Aaron Boster, Tjalf Ziemssen, Antonio Bertolotto, Susan E Goelz, Isabel Firmino, Steven Cavalier, Karthinathan Thangavelu, Mark S Freedman. Patients Who Received Alemtuzumab in CARE-MS I or II Show a Low Rate of Conversion From Relapsing-Remitting MS to Secondary Progressive MS Through 6 Years. Presented on the 69th Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN) April 22–28, 2017 .Boston, MA, USA.

שימוש ב-Alemtuzumab בקליניקה: המלצות מצוות מומחים אירופאי לטרשת נפוצה

טיפול ב-Alemtuzumab (למטרדה) כקו ראשון או שני במטופלים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית הראה יעילות לטווח ארוך גם ללא טיפול מתמשך, ומציע לקלינאים ולמטופלים אפשרות חדישה לשליטה במחלה ולמניעת אובדן נפח מוח ונכות

Alemtuzumab (למטרדה – Lemtrada) הינו נוגדן אנושי המאושר לשימוש ביותר מ-50 מדינות. באיחוד האירופי, Alemtuzumab מאושר לטיפול במבוגרים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית עם מחלה פעילה, כפי שמוגדרת על ידי מאפיינים קליניים או מעבדתיים. בארה"ב, Alemtuzumab מאושר לטיפול במטופלים עם התקף טרשת נפוצה שהיו בעלי תגובה לא מספקת לשניים או יותר טיפולים משני מחלה (Disease modifying therapies).

במחקרים קליניים, Alemtuzumab הראה יעילות בטיפול במטופלים נאיביים לטיפולים קודמים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית פעילה, ובמטופלים עם חזרות לאחר טיפול קודם בטיפולים משני מחלה. האינדיקציות הנהוגות באיחוד האירופי מאפשרות לקלינאי גמישות משמעותית בנוגע להחלטות טיפוליות, המאפשרת לספק למטופלים רפואה מותאמת אישית.

Alemtuzumab עשוי להיות טיפול הבחירה במגוון רחב של מטופלים עם טרשת נפוצה התקפית הפוגתית, כולל, לדוגמה, מטופלים נאיביים לטיפולים קודמים עם מחלה פעילה, מטופלים עם מחלה פעילה מאוד או מטופלים עם התקפים למרות טיפולים משני מחלה קודמים.

ישנם מספר שיקולים שיש לקחת בחשבון כאשר מטפלים עם Alemtuzumab, לרבות צורת מתן ייחודית: מתן דרך הווריד למשך חמישה ימים עוקבים ולמשך 3 ימים עוקבים כ-12 חודשים לאחר מכן. במקרים מסוימים ולפי הצורך ניתן להוסיף מחזור טיפולי נוסף (3 ימים עוקבים לפחות 12 חודשים לאחר המנה האחרונה). בנוסף, נדרש ניטור חודשי קבוע למשך עד 48 חודשים לאחר המתן האחרון של העירוי על מנת לזהות בהקדם תופעות לוואי אוטואימוניות שעלולות להופיע.

בהינתן שיקולים אלו, חשוב להיחשף למידע אודות שימוש ב- Alemtuzumab בעולם האמיתי. לאחרונה פורסמו המלצות מצוות מומחים אירופאי לטרשת נפוצה לניהול המיטבי של טיפול ב-Alemtuzumab, כולל ניהול תופעות לוואי והיענות לדרישות ניטור מתמשך.

בהיעדר פרופיל מטופלים מסוים וביו מרקרים תקפים, ניסיון קליני מותאם אישית ישפיע בסופו של דבר על החלטות טיפוליות הקשורות ל-Alemtuzumab. ביחד, צוות המומחים האירופאי טיפל ב-181 מטופלים עם Alemtuzumab, כקו טיפול ראשון או, ברוב המקרים, כטיפול לאחר התקדמות המחלה על טיפול משנה מחלה קודם.

ישנה הסכמה, שתגובה טובה יותר לטיפול נצפית לרוב בטיפול בשלב מוקדם של המחלה, במטופלים צעירים, בעלי מחלה מאוד פעילה ורמה נמוכה של נכות התחלתית. עם זאת, בניסיון קליני, נמצא כי Alemtuzumab יעיל גם במטופלים עם נכות מצטברת, במיוחד כטיפול יעיל על מנת לייצב את המחלה ולמנוע החמרת הנכות כאשר יש פעילות דלקתית פעילה. לכן, המלצת צוות המומחים היא להשתמש ב-Alemtuzumab במטופלים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית, ללא קשר לרמת הנכות שלהם.

כ-15% מהמטופלים ייצגו קבוצה חשובה מאוד של מטופלים עם מחלה מוקדמת ופעילה מאוד. בהשוואה למטופלים שקיבלו טיפול עם Alemtuzumab בשלב מתקדם יותר, מטופלים אלו היו לרוב צעירים יותר, ועם מחלה קצרה ופעילה יותר, לרוב עם 2 או יותר התקפים ב-3-6 חודשים לפני הטיפול. צוות המומחים סבור, כי Alemtuzumab עשוי להיות אופציה טיפולית יעילה עבור מטופלים נאיביים לטיפול עם טרשת נפוצה מתפתחת במהירות (קלינית או הדמייתית), וככל שהניסיון יגדל והתוצאים החיוביים הקשורים עם טיפול מוקדם ב-Alemtuzumab יצטברו, שימוש ב- Alemtuzumab במטופלים אלו יגדל.

במחקר ה-CARE-MS Iי, Alemtuzumab הפחית משמעותית את שיעור האובדן המוחי במטופלים נאיביים לטיפול, ובהינתן קורלציה בין נפח אובדן מוח לנכות והחמרה קוגניטיבית, התערבות מוקדמת עם Alemtuzumab עשויה להיות מועדפת על פני דחיית הטיפול.

צוות המומחים סבור כי על פי הניסיון הקליני שהצטבר, ל-Alemtuzumab יש מקום בשימוש קליני שגרתי לטיפול במטופלים עם התקפים על טיפולים קודמים, כמו גם במטופלים נאיביים לטיפול. דחיית הטיפול ושמירת Alemtuzumab כמוצא אחרון איננה מומלצת, במיוחד עם מטופלים עם רמת נכות נמוכה, שטיפול בהם נמצא קשור עם שיפור נכות קיימת.

השאלה הגדולה העומדת בפני הקלינאים היא להחליט אילו מטופלים מתאימים לטיפול עם Alemtuzumab. בהינתן ההתוויה הרחבה לשימוש ב- Alemtuzumab באיחוד האירופי, קביעת פרופיל מטופלים מסוים עשוי להיות לא הכרחי, וייתכן אף לא אפשרי. למעשה, זה עשוי להיות יעיל יותר לקבוע אילו מטופלים אינם מתאימים לטיפול, כמו מטופלים עם מחלה לא פעילה, מטופלים יציבים עם הטיפול הנוכחי או מטופלים שלא יהיו מסוגלים להשלים את דרישות הניטור.

מטופלים מתאימים מחולקים לשתי קטגוריות: מטופלים נאיביים לטיפול ומטופלים עם תגובה חלקית לטיפול הנוכחי שלהם. Alemtuzumab עשוי לשמש כקו ראשון במטופלים נאיביים עם טרשת נפוצה פעילה, למרות ששימוש בתרופה עם פרופיל תועלת-סיכון כמו של Alemtuzumab בשלב מוקדם במחלה עשוי לדרוש שינוי תפיסתי אצל הקלינאים, באיזון בין הסיכון בהחמרת המחלה לסיכון שבטיפול.

בנוסף, היעילות של Alemtuzumab במטופלים עם מחלה פעילה מאוד מציעה שניתן להשתמש בו כטיפול במטופלים עם תגובה לא מספקת על הטיפול הנוכחי, או במטופלים שצריכים להחליף טיפול מסיבות שונות. למרות שישנם אתגרים לוגיסטיים הקשורים עם דרישות הניטור בקרב מטופלים המקבלים Alemtuzumab, ניתן לקזז זאת עם היעדר משטרי טיפול יומיים, שבועיים או חודשיים, בנוסף ליתרונות היעילות הניכרים שבטיפול.

בהינתן המהלך המורכב של טרשת נפוצה, עם מרכיב דלקתי ונוירו-דגנרטיבי, נראה שטיפול ב-Alemtuzumab יכול להשיג הפוגה קבועה בפעילות המחלה. Alemtuzumab מספק אפשרות טיפולית ייחודית עבור מטופלים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית, הכוללת יעילות עמידה גם ללא טיפול מתמשך, וכך מציע לקלינאים ולמטופלים אפשרות טיפול רחבה יותר לשליטה בטרשת הנפוצה.

ערכה: נועה יקריביץ'

מקור:

Thomas BergerEmail authorIrina ElovaaraSten FredriksonChris McGuiganLucia MoiolaKjell-Morten MyhrCelia Oreja-GuevaraIgor StoliarovUwe K. Zettl

Alemtuzumab (למטרדה, סאנופי-ג'נזיים) משפרת נכות קיימת בקרב מטופלים עם טרשת נפוצה פעילה

מחקר חדש מצא, כי בקרב מטופלים הסובלים מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית ותגובה לא מספקת לטיפול-משנה-מחלה קודם, Alemtuzumab (למטרדה) מספקת יתרון גדול יותר בהשוואה ל-Interferon-β-1a תת-עורי על פי מספר מדדי נכות המשקפים שיפור בנכות קיימת; המחקר מספק ראיות מדרגה I לפיהן Alemtuzumab משנה מדדי נכות לטובה בהשוואה ל-Interferon-β-1a תת עורי

מחקר חדש בדק את היעילות של טיפול ב-Alemtuzumab (למטרדה – Lemtrada; חברת SANOFI-GENZYME) בשיפור נכות בקרב מטופלים הסובלים מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית (Relapsing remitting MS) עם תגובה לא מספקת (≥ חזרה אחת) לטיפול קודם.

מחקר CARE-MSי(Comparison of Alemtuzumab and Rebif Efficacy in Multiple Sclerosis) הינו מחקר אקראי, סמוי, מבוקר, פאזה 3, שנמשך שנתיים ושהשווה יעילות ובטיחות של Alemtuzumab (למטרדה) במינון 12 מ"ג עם מתן תת-עורי של Interferon-β-1a במינון 44 מיקרוגרם, במטופלים הסובלים מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית.

במחקר נבדקה רמת הנכות בהתבסס על מדד EDSSי(Expanded Disability Status Scale), מדד MSFCי(Multiple Sclerosis Functional Composite) ומדד SLCLAי(Sloan low-contrast letter acuity), ובהתמקדות בשיפור נכות קיימת בנוסף להאטת התקדמות הנכות.

המחקר מצא, כי מטופלים שטופלו ב-Alemtuzumab (למטרדה) היו בעלי סיכוי מוגבר בהשוואה למטופלים שטופלו ב-Interferon-β-1a להראות שיפור בניקוד EDSSי(p<0.0001) בכל המדדים שאומדים את מערכות התפקוד. יותר מטופלים שטופלו ב-Alemtuzumab (למטרדה) הדגימו שיפור בנכות לאחר 6 חודשים.

הסיכוי לשיפור בהשוואה ליציבות או להחמרה בניקוד MSFC היה גדול יותר עם Alemtuzumab (למטרדה) בהשוואה ל-(Interferon-β-1a (p=0.0300; שיפור בניקוד MSFC עם Alemtuzumab (למטרדה) היה בעיקרו בשל שיפור בקואורדינציה של גפה עליונה ומוטוריקה עדינה. מטופלים שטופלו ב-Alemtuzumab (למטרדה) היו בעלי שינוי טוב יותר מהבסיס במדד SLCLA (2.5% contrast) (p=0.0014) ובניקוד משולב של MSFC ו-(SLCLA (p=0.0097 בהשוואה למטופלים שטופלו ב-Interferon-β-1a.

מסקנת החוקרים היתה, כי בקרב מטופלים הסובלים מטרשת נפוצה התקפית הפוגתית ותגובה לא מספקת לטיפול קודם, Alemtuzumab (למטרדה) מספקת יתרון גדול יותר בהשוואה ל-Interferon-β-1a תת-עורי, על פי כמה תוצאי נכות המשקפים שיפור בנכות קיימת.

מחקר זה מספק ראיות מדרגה I (על בסיס rater blinding ואיזון מאפייני בסיס בין הזרועות) כי Alemtuzumab משנה מדדי נכות לטובה בהשוואה ל- Interferon-β-1a תת-עורי.

מקור:
Giovannoni, G., Cohen, J.A., Coles, A.J., Hartung, H.P., Havrdova, E., Selmaj, K.W., Margolin, D.H., Lake, S.L., Kaup, S.M., Panzara, M.A. and Compston, D.A.S., 2016. Alemtuzumab improves preexisting disability in active relapsing-remitting MS patients. Neurology, pp.10-1212.

התועלת התרפויטית של Alemtuzumab (למטרדה) בחולי טרשת נפוצה נשמרת במרבית המקרים לאורך חמש שנים (מתוך כנס ECTRIMS)

מאת ד"ר עמית עקירוב

תוצאות חיוביות לאחר חמש שנים ממחקר הארכה להערכת הטיפול ב-Lemtrada) Alemtuzumab) בחולים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית הוצגו במהלך הכנס ה-31 מטעם ה-ECTRIMS) European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis).

שני המחקרים בשלב III להערכת Lemtrada היו מחקרים אקראיים להשוואת Lemtrada לטיפול תת-עורי במינון גבוה של Interferon beta-1a בחולים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית, עם מחלה פעילה שלא קיבלו טיפול קודם (CARE-MS I) או עם תגובה לא-מספקת לטיפול קודם (CARE-MS II). למעלה מ-90% מהחולים שטופלו בתרופה במחקרי CARE-MS לקחו חלק במחקר ההארכה וחולים אלו התאימו לטיפול נוסף ב- Lemtrada במחקר ההארכה במידה ותועדה לפחות התלקחות אחת או זוהו לפחות שני נגעים חדשים או גדלים במוח או בחוט השדרה.

בחולים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית שטופלו ב- Lemtrada במחקרים אלו, ההשפעות שתוארו בעקבות הטיפול לאחר שנתיים נשמרו לאורך שלוש שנים נוספות במחקר ההארכה (שלוש שנים, ארבע וחמש). לאחר שני מחזורי הטיפול הראשונים במחקרים המוקדמים, שניתנו בתחילת המחקר ולאחר 12 חודשים, 68% מהמטופלים ב- Lemtrada במחקר CARE-MS I ו-60% מהמטופלים במחקר CARE-MS II לא קיבלו טיפול נוסף בתרופה במהלך ארבע השנים הבאות.

שיעורי ההתקפים השנתיים הנמוכים שתועדו בחולים שטופלו ב- Lemtrada במחקר CARE-MS I (0.18) ובמחקרCARE-MS II (0.27) נשמרו על כנם מהשנה השלישית (0.19 ו-0.22) ועד לשנה החמישית (0.15 ו-0.18). לאחר חמש שנים, ב-80% מהמטופלים ב- Lemtrada במחקר CARE-MS I וב-76% מאלו שטופלו בתרופה במחקרCARE-MS II לא תועדה החמרה בהתקדמות מוגבלות כפי שנקבע לאורך שישה חודשים על-פי מדד EDSS(Expended Disability Status Scale).

נתונים מרשימים בשיפור נכות קיימת: עד לשנה החמישית, ב-33% ו-43% מהחולים שסבלו ממוגבלות בדרגה כלשהי לפני הטיפול ב- Lemtrada במחקר CARE-MS I ו-CARE-MS II, בהתאמה, תועד שיפור במדד EDSS לאורך שישה חודשים לפחות, בהשוואה למדדים לפני הטיפול.

בחולים שטופלו ב- Lemtrada בשני המחקרים תועדה האטה של האטרופיה המוחית, כפי שנקבע לפי בדיקת הדמיה בתהודה מגנטית. בשנה השלישית, הרביעית והחמישית, חציון אובדן נפח מוח שנתי עמד על 0.20%- ומטה, שיעור נמוך מזה שתואר במהלך השנתיים בהן נערכו המחקרים המוקדמים.

במרבית החולים (70-72% מהחולים במחקר CARE-MS I ו-68-70% מהחולים במחקר CARE-MS II) לא היו סימנים לפעילות מחלה בבדיקת הדמיה בתהודה מגנטית בכל אחת מהשנים (3, 4 ו-5 שנים).

שיעורי ההיארעות של מרבית האירועים החריגים משנית לטיפול התרופתי היו דומים או נמוכים יותר במהלך שלב ההארכה, בהשוואה לשיעורים המדווחים במחקרים המוקדמים. שיעור אירועים חריגים המערבים את בלוטת התריס היה הגבוה ביותר בשנה השלישית, אך שיעור זה ירד לאחר מכן.

מתוך כנס ECTRIMS

Abstract: 1796:Durable efficacy of alemtuzumab on clinical outcomes over 5 years in CARE-MS II with most patients free from treatment for 4 years

Abstract: 1638: Alemtuzumab demonstrates durable reduction of MRI activity over 5 years in CARE-MS I with the majority of patients treatment-free for 4 years

Abstract: 1808 : Alemtuzumab demonstrates durable reduction of MRI activity over 5 years in CARE-MS II with most patients free from treatment for 4 years

התועלת של Alemtuzumab (למטרדה) בהאטת אטרופיה מוחית והופעת נגעים חדשים בחולים עם טרשת נפוצה נשמרה במשך ארבע שנים (AAN)

מאת ד"ר עמית עקירוב

מנתונים חדשים שהוצגו בפוסטר במהלך הכנס השנתי ה-67 מטעם ה-American Academy of Neurology עולה כי בחולים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית הטיפול ב Alemtuzumab (Lemtrada, ג'נזיים), תרופה חדשה לטרשת נפוצה התקפית-הפוגתית, מקבוצת ה-MONOCLONAL  ANTIBODIES, הביא להאטת אובדן נפח המוח, עם ירידה פרוגרסיבית לאורך ארבע שנים במטופלים במחקר CARE-MS I. בקרב מטופלים ב- Alemtuzumab במחקר CARE-MS II, קצב האטרופיה המוחית ירד באופן פרוגרסיבי במהלך שלוש שנים ונותר נמוך בשנה הרביעית.

בשני מחקרי פאזה שלישית השוואתיים, בחולים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית פעילה, Alemtuzumab הוכיחה יעילות גבוהה יותר לעומתInterferon-Beta 1a במינון 44 מיקרוגרם תת-עורי, כולל ירידה של 42% באיבוד נפח המוח לעומת Interferon-Beta 1a במשך שנתיים בחולים נאיביים לטיפול ( מחקר CARE MS I), ו- 24% ירידה רבה יותר לעומת Interferon-Beta 1a, בחולים שחוו התקף תוך טיפול קודם ( מחקר CARE MS II)

בחולים בשני המחקרים, חציון אובדן BPF (Brain Parenchyma Fraction) היה נמוך מ-0.20%- בכל שנה, בשנה השלישית והרביעית לטיפול, כלומר נמוך עוד יותר בהשוואה למתואר במהלך השנתיים הראשונות. חשוב מכך, מרבית החולים קיבלו את מחזור הטיפול האחרונה ב- Lemtrada שלוש שנים מוקדם יותר.

במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לבחון את ההשפעה של Alemtuzumab על השינוי בנפח המוח במהלך ארבע שנים בחולים שלקחו חלק בשני מחקרי CARE-MS ומחקר ההארכה הנמשך בימים אלו.

שני המחקרים (CARE-MS I ו-CARE-MS II) הינם מחקרים אקראיים בשלב 3, שכללו חולים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית פעילה, ללא טיפול תרופתי קודם או עם תגובה לא-מספקת לטיפול קודם (לפחות התקף אחד לאחר שישה חודשי טיפול ומעלה). החולים חולקו באקראי לזריקה תת-עורית  של Interferon-Beta 1a במינון 44 מיקרוגרם, שלוש פעמים בשבוע ( Rebif), או לשני מחזורי טיפול שנתיים ב- Alemtuzumab (מתן תוך-ורידי במינון של 12 מ"ג ליום, שניתן במהלך חמישה ימים עוקבים בתחילת הדרך ובמהלך שלושה ימים רצופים לאחר 12 חודשים).

במחקר ההארכה, חולים שחולקו תחילה לטיפול ב- Alemtuzumab היו מיועדים לטיפול נוסף לפי הצורך (מתן תוך-ורידי של Alemtuzumab במינון 12 מ"ג ליום במשך שלושה ימים עוקבים, 12 חודשים ומעלה לאחר מחזור הטיפול האחרון) במקרה של הישנות או התקדמות רדיוגרפית. השימוש בתרופות אחרות הותר בהתאם להחלטת החוקרים.

אובדן נפח המוח הוגדר כתוצא סיום שלישוני, כאשר סריקות MRI בוצעו בתחילת הדרך וכל שנה לאחר מכן והשינוי בנפח המוח נקבע על-פי מדד BPF.

מחקר ההארכה כלל 349 חולים שטופלו ב- Alemtuzumab (95%) ממחקר CARE-MS I ו-393 חולים שטופלו ב-Alemtuzumab במהלך מחקרCARE-MS II. במהלך מחקר ההארכה, מרבית החולים במחקר CARE-MS I (74%) ובמחקר CARE-MS II (68%) לא קיבלו טיפול נוסף, 21% ו-24%, בהתאמה, קיבלו מחזור טיפול נוסף של Alemtuzumab ו-5% ו-7%, בהתאמה, קיבלו שני מחזורי  טיפול נוספים.

מהנתונים עלה כי Alemtuzumab הביא להאטת הירידה במדד BPF בשיעור של 42% בהשוואה לטיפול ב-Interferon-Beta 1a בתום מחקר CARE-MS I. האטת אובדן הנפח המוחי נשמרה לאורך ארבע שנים. בתום מחקר CARE-MS II הטיפול ב- Alemtuzumab הביא לירידה של 24% במדד BPFבהשוואה ל-Interferon-Beta 1a. האטת אובדן הנפח המוחי נשמרה גם במקרה זה לאורך ארבע שנים.

חציון אחוז השינוי השנתי במדד BPF היה נמוך משמעותית בקבוצת הטיפול ב- Alemtuzumab בהשוואה לטיפול ב-Interferon-Beta 1a בתום מחקר CARE-MS I, עם ירידה פרוגרסיבית במדד BPF לאורך 4 שנים. השינוי במדד BPF ירד באופן פרוגרסיבי במהלך שלוש שנים בקרב מטופלים ב- Alemtuzumab במחקר CARE-MS II ונותר נמוך בשנה הרביעית לטיפול.

ממצאי המחקר מעידים על ירידה במצב הדלקתי, והינם עקביים לגבי העליונות בתועלת הקלינית שתוארה בעבר עם Alemtuzumab בהשוואה לטיפול ב-Interferon Beta-1a. ההשפעה הממושכת של הטיפול ( 2 מחזורי טיפול בלבד ברוב החולים) עשויה לנבוע מהשפעות אימונו-מודולטריות עקב דפוס ברור של הווצרות מחודשת של אוכלוסיית לימפוציטים לאחר הטיפול ומהווה גישת טיפול ייחודית בקרב התרופות  המשנות את מהלך מחלת הטרשת הנפוצה .(DMTs)

מתוך הכנס השנתי ה-67 מטעם ה-American Academy of Neurology

[P7.263] Alemtuzumab Slows Brain Volume Loss Over 4 Years Despite Most Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients Not Receiving Treatment for 3 Years

ה-FDA אישר השימוש בתרופה הביולוגית "למטרדה" לטיפול בחולים בטרשת נפוצה

הודעת חברת ג'נזיים מקבוצת סאנופי

מינהל התרופות האמריקאי (FDA) פרסם, כי ALEMTUZUMAB (למטרדה), המיוצרת על ידי חברת ג'נזיים מקבוצת סאנופי, בטוחה ומאושרת לטיפול בחולים עם טרשת נפוצה התקפית.

החברה מציינת בהודעתה כי בטרשת נפוצה תאי המערכת החיסונית (תאים לבנים בשם לימפוציטים מסוג B  ו- T) תוקפים את הגוף. התאים המחוללים תהליך דלקתי הפוגע במעטפת המבודדת של העצבים (מיאלין). כתוצאה מכך נפגעת ההולכה העצבית והעברת הפקודות מהמוח לגוף ולהיפך.

פרופ' דימיטריוס קרוסיס, מומחה לנוירולוגיה, מנהל המרכז לטרשת נפוצה במרכז הרפואי הדסה עין כרם בירושלים ויו"ר החברה הישראלית לנוירו-אימונולוגיה: "טרשת נפוצה היא הסיבה העיקרית לנכות עצבית כרונית בגיל צעיר. למחלה טביעת אצבע ייחודית ותסמינים שונים אצל כל חולה וחולה. למטרדה מסמנת אפשרות לחולל מהפך בטיפול, מאחר והיא מדכאה את התהליך הדלקתי באופן יסודי ולטווח ארוך מאוד, ואף יכולה לשפר בדרגה מסוימת נכות קיימת".

 אישור ה- FDA ניתן  על בסיס שני מחקרים, בהשתתפות  כ-1500 חולים,  שהשוו בין למטרדה ורביף (תרופה ותיקה ממשפחת האינטרפרונים, הניתנת בהזרקה) בחולים עם טרשת נפוצה התקפית הפוגתית שזה הטיפול הראשון שניתן להם ובחולים שהוסיפו לחוות התקפים בטיפול קודם. בשני המחקרים, למטרדה הוכיחה יתרון משמעותי בהפחתת שיעור ההתקפים השנתי. בקבוצת החולים השנייה ניכרה האטה משמעותית בהתפתחות הנכות, ואצל כשליש מהחולים אף חל שיפור במצב הנכות הקיימת.

בדיקות מעבדה מידי חודש במשך 4 שנים מתום הטיפול האחרון חיוניות כדי לאתר בשלב התחלתי תופעות לוואי שעלולות לצוץ גם באיחור.

עוד פרטים על למטרדה : למטרדה היא נוגדן, הנקשר לתאי הדם הלבנים מסוג לימפוציטים B  ו T. זוהי אוכלוסיית התאים האחראית על התהליכים הדלקתיים המזיקים במחלת הטרשת הנפוצה. קישור הנוגדן שבתרופה לתאי הדם, מביא לירידה חדה במספרם. מיד לאחר מכן, מתחיל תהליך יצירת לימפוציטים חדשים ולשיווי משקל חדש במערכת החיסון. המשמעות היא האטה משמעותית ואף עצירת התקדמות המחלה. ללמטרדה צורת מתן ייחודית: שני מחזורי טיפול שנתיים. הראשון בעירוי תוך ורידי במשך 5 ימים עוקבים והשני כעבור 12 חודשים, במשך 3 ימים עוקבים.

למטרדה מאושרת לשימוש בלמעלה מ-40 מדינות ברחבי העולם, לרבות אירופה, אוסטרליה, קנדה ומדינות דרום ומרכז אמריקה. בישראל, התרופה אושרה על ידי משרד הבריאות באוקטובר 2014 ומועמדת להיכלל בסל הבריאות לשנת 2015.